疾病模型＆免疫缺陷鼠
BALB/c-nu
1973 年丹麥的 C.WFriis 在 BALB/c 近交系小鼠中發(fā)現(xiàn)自發(fā)性突變的無(wú)毛小鼠，該突變小鼠胸腺發(fā)育不良， 免疫 T 細(xì)胞缺失，而培育成了 BALB/c-nu；2014 年斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司從國(guó)家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物種子中心上海分中心引入培育。
特征
1.無(wú)毛（裸體）、無(wú)胸腺、不能使T細(xì)胞正常分化，缺乏成熟的 T 淋巴細(xì)胞，細(xì)胞免疫功能低。
2.無(wú)接觸敏感性，無(wú)移植排斥反應(yīng)，抵抗力差、容易患病毒性肝炎和肺炎。
用途
常用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、毒理學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究。
(1)皮膚病學(xué)研究：皮毛結(jié)構(gòu)缺陷。
(2)免疫和炎癥研究：免疫缺陷（T 細(xì)胞缺乏）胸腺研究。
(3)研究工具：癌癥研究（異種移植、荷瘤實(shí)驗(yàn)，是最常用于腫瘤移植的動(dòng)物）。
成長(zhǎng)曲線
生理生化數(shù)據(jù)
BALB/c-nu淋巴細(xì)胞分群驗(yàn)證：
基因鑒定報(bào)告：
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樣本信息和目的：
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樣本：裸鼠
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目的：確認(rèn)裸鼠基因修飾類型
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靶基因：Foxn1 forkhead box N1
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NCBI號(hào)：15218
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NCBI鏈接：https//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/15218
方法和結(jié)果
Foxn1（forkhead box N1）基因（以前是Hfh11基因）主要表達(dá)于胸腺上皮細(xì)胞，在胸腺發(fā)育以及 T 細(xì)胞的增 殖、分化、成熟等方面發(fā)揮重要作用，其表達(dá)異常可造成T細(xì)胞缺陷并引起機(jī)體免疫功能紊亂，導(dǎo)致相關(guān)自 身免疫性疾病及腫瘤等的發(fā)生。Foxn1 基因位于小鼠 11 號(hào)染色體上，有 12 個(gè)外顯子。
查詢 Foxn1 基因的轉(zhuǎn)錄本信息進(jìn)行各外顯子序列的檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn) Foxn1 基因有多個(gè)轉(zhuǎn)錄本，選擇轉(zhuǎn)錄本 XM_006532266.5（如圖2）為模板進(jìn)行引物設(shè)計(jì)和測(cè)序比對(duì)，轉(zhuǎn)錄本顯示有 9 個(gè)外顯子：
以 Foxn1 基因 DNA 為模板，設(shè)計(jì) 9 個(gè)外顯子的擴(kuò)增測(cè)序引物（表1），并把 PCR 產(chǎn)物進(jìn)行 Sanger 測(cè)序，并于報(bào) 告模板進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果顯示 Foxn1 基因 3 號(hào)外顯子顯示出一個(gè)堿基（G）的缺失（圖 3），其他有少量由于產(chǎn)物 兩端測(cè)序質(zhì)量不好導(dǎo)致的序列不擬合被忽略掉。
Foxn1 基因 3 號(hào)外顯子 1bp 缺失后導(dǎo)致移碼突變并提前引入終止密碼子，蛋白翻譯提前終止，堿基缺失后 FOXN1蛋白預(yù)測(cè)顯示可能產(chǎn)生 300aa（圖4），在 Foxn1 蛋白 DNA 結(jié)合域上游提前終止，導(dǎo)致 Foxn1 基因功能 缺失。
結(jié)論
斯貝福公司的裸鼠基因突變類型為：11 號(hào)染色體上 Foxn1 基因 3 號(hào)外顯子 1bp（G）缺失，導(dǎo)致移碼突變、提前引入終止密碼子，使蛋白翻譯提前終止。
